心脏靶向AAV(干扰/过表达/敲除)

  AAV已被印证都能够愉快看到内皮天然屏障,为此在一部分体中打造数据管用性的转遗传染色体递送,都能够管用性地将遗传染色体获取信息给心、肝功能和肺等脏器,并在周身给药后打造数据不间断的遗传染色体表示。AAV的抗体原性偏弱,但会对宿主细胞的可能性极小值,不用再比较复杂的开刀手术小程序可以灌根于心。随着的差异AAV血清型情况的机构趋于稳定性的差异,为此AAV在各脏器机构特情人遗传染色体获取信息中兼具多方面的用途。
 

区别血清型AAV的左心沾染嗜性

       AAV血清型AAV-1、AAV-6、AAV-8和AAV-9都可以可行地走过内皮天然屏障。在体心科学研究中,AAV9和AAV8血清型对心的患上效应要依赖于某些血清型,且以AAV9型比较多见。

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图1. 各种血清型在核心中膜蛋白表答环境[1]
 
 

AAV在心脏,十分重要中重启子使用

典型的:CMV[2]、cTNT[3]、Mito[4]

 

AAV在心理中滴注方试

        应用AAV来大脑理论研究时,一般以静脉血管肌注、心内腔肌注、心肌内定时肌注、心包内肌注(数为心肌和心包膜直接)为之主要。
1.静脉打打
动脉肌注其中包括尾动脉、颈动脉、脸部筋脉肌注等。
2.心内腔注射液体
心腔内注入需用紧密联系主动权脉嵌夹实行。可能开胸腔项目需用辅助的气息,对项目进行操作规范要求较高。
3.心肌内指定地点皮下注射
灵活运用心肌内指定点肌内注塑液体液体AAV,少量向下肌内注塑液体液体,还可以达成更好的染病表达出方式实际效果,每点肌内注塑液体液体2-5 uL。在肌内注塑液体液体的身体局部点附过表达出方式较高,但向外扩散非常的有限制。此工艺操作使用使用能力難度较高,也须得花销更长的时间段去操作使用使用。

 

注塑的用药量

以颈冠状动脉接种标准容量举例[5]

注:此表仅作学习,其他肌注具体方法用药量就会所其他,请以预科学实验结杲应写

 

案列展示出

使用AAV载体工具对小鼠心脏线粒体自噬功能进行研究
载体: AAV9(Mito-Keima or Lamp1-YFP);
实验动物:C57/BL6J小鼠;
注射方式和剂量:通过颈静脉注射的方式进行感染。注射5x1010-1x1011 vg/mL;
启动子:Mito;
实验方法和结果:C57/BL6J小鼠颈静脉注射AAV9-Mito-Keima和AAV9-Lamp1-YFP8感染8周后,取材切片荧光共聚焦显微镜观察,用靶向线粒体的Keima(Mito-Keima)评估体外心肌细胞中线粒体自噬的程度。

图2.  心肌内部内Mito-Keima和Lamp1-YFP的表达方法及线粒体自噬感觉[6]

 

参考文献:
[1]Carmela Z et al. Molecular Therapy, 2008
[2]Chen BD et al. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, 2015
[3]Prasad KMR et al.Gene therapy, 2011
[4]Shirakabe A et al. Journal of molecular and cellular cardiology, 2016
[5]K-MR Prasad et al. Gene Therapy, 2011
[6]Akihiro S er al. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2016
 
 

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