肌肉靶向AAV(干扰/过表达/敲除)

   这对肌群聚集中安全选择的病毒有哪些质粒往往会安全选择AAV,是因为AAV实际上才能高效化非特异朋友地靶向治疗肌群聚集,还有能在肌群聚集中更久表达爱。

差异血清型AAV的身体肌肉病毒嗜性

  靶向治疗肌肉群的AAV血清型主要为AAV1, AAV6, AAV8和AAV9。表中,对关节肌和心肌的聚集非特异聊天以AAV8, 9较高。
图1. 不同于血清型在腓肠肌中质粒展示状况[1]
 

通电子首选

多见开机子:CMV[2]、CAG[3]、MCK[4]

AAV在身体肌肉中注入方式方法

应用软件电脑病毒膜蛋白感染支原体肌肉群群阻止通过研究分析,应该划分为系统性注塑和肌肉群群内注塑。
1、手臂肌肉滴注
一半排序鼠左右侧肢步位滴注,滴注时针头要垂直面高速扎入肌肉群群,如无回血这种现象就行了滴注。肌肉群群内滴注是一种种定向滴注,还可以在滴注点附近小区高效化把你想表达出来,但优缺点是类病毒扩散转移二十五分受限,因为经常必须要多方向滴注,一半每位点在5-10uL。
2、体统填充
软件针剂表达方式较匀,然而 大这部分蠕虫病毒样本会被的脏器组织安排挥发,引致靶点肌群的蠕虫病毒样本较少。
3、尾冠状动脉填充
从猎物侧面的血管注入类病原体是什么,以卸料到身上各部位肩部肌肉群。这个行为类病原体是什么展现较不均,其实大地方会被任何脏器组织化融合,使得靶向药物肩部肌肉群的类病原体是什么较少。

范例风采展示

利用AAV载体介导营养不良小鼠肌肉和肌肉干细胞的体内基因编辑

载体: AAV9(AAV-SaCas9 + AAV-Ai9 gRNAs 或者AAV9-Dmd23 gRNAs);

注射方式:胫前肌(TA)原位注射&溶媒注射,每只小鼠注射病毒量7.5x1011vg;

启动子:CAGGS;

实验方法和结果:利用AAV9-CRISPR-Cas9核酸内切酶系统携带成对的gRNAs靶向识别并切除了DMD基因外显子23突变位点序列,成功构建了DMD外显子23缺失的mRNA转录本,恢复了小鼠体内具有生物学活性的抗肌萎缩蛋白DYSTROPHIN的表达。4周后免疫印迹,免疫荧光检测报告。
图1. 历经AAV9-CRISPR修饰语的肌有营养不合格品小行星受损细胞中DYSTROPHIN(抗手臂肌肉痿缩蛋白质)的进行回复性体现[5]

 
参考文献
[1]
Carmela Zincarelli, Molecular Therapy, 2008
[2]Weng S et al. Cancer Gene Therapy, 2020
[3]Adriouch S et al. Frontiers in microbiology, 2011
[4]Gatto F et al. Scientific reports, 2017
[5]Tabebordbar M . Science, 2016
 

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