帕金森病(PD)

介绍

       帕金森病作为继阿尔茨海默病之后第二常见的神经退行性疾病[1]患病人数庞大,数据显示我国现有帕金森病患者超过270万人,每年新发患者人数达10万人以上。65岁以上人群患病率为1%~2%,85岁以上的群体患病率甚至高达4%[2]。随着老年群体在世界人口中所占比例的增长,预计在未来的20年内该病的发病率将翻一番[3]。
       帕金森病的特征为静止性震颤、运动迟缓、僵硬和其他降低生活质量的症状,最终因无法控制运动功能而导致严重残疾[2]。其特征是黑质致密部(SNpc)多巴胺能神经元早期变性死亡,细胞内广泛存在α-突触核蛋白(α-Syn)聚集。


图1:人的大脑的以下几个空间区域在帕金森(PD)中被不利因素印象示效果图
 
        AD是一种非常复杂的神经退行性疾病,病理学机制至今尚未明确,现有几种主流的假说。胆碱能假说认为大脑基底层胆碱能神经元的退化和大脑皮层胆碱能神经传递功能的丧失,导致了AD病人认知功能的衰退[3],目前美国FDA批准的三种胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、加兰他敏、卡巴拉汀)用于治疗AD就是基于此种假说。面粉样球蛋白级联假说认为AD的发病是由于大脑内异常的Aβ淀粉样蛋白产生和聚集,形成不可溶性的具有神经毒性作用的寡聚物所致[4]。另一个说的是种假说判定AD的致病是考虑到大脑皮层皮层下和内测颞非核心区中磷酸性反应的tau血清(p-tau)用途失常所至,Aβ蛋白(β-amyloid,Aβ)的聚集加速了p-tau蛋白相关的神经变性的广泛扩散[5]。
 

帕金森复发的详细管理机制

经临床研究证实帕金森病是遗传因素、环境因素,以及人口老龄化共同作用的结果,线粒体功能障碍氧化应激等是目前临床证实其的具体机制。

线粒体功能障碍
线粒体为细胞提供能量,线粒体会通过呼吸作用、氧化磷酸化作用合成三磷酸腺苷,为细胞生命活动给予能量。具有线粒体呼吸抑制功能的神经毒素会导致帕金森病患者出现临床表现,从而确定了线粒体功能障碍同帕金森病发病密切相关,此结论首次确认是上世纪80年代。研究发现,出现帕金森病临床症状的患者,均进食了含有副产物的毒品,致使成分通过静脉注射从而通过脑血屏障并生成MPP物质,MPP物质联合多巴胺转运体被中脑神经元摄取[4]。
载止日前,MPTP和其他线粒体黏结物治理和改善剂(鱼藤酮),仍是日前提纯病人各种动物建模的通用自然环境内毒素。

蛋白过度表达和聚集
在帕金森病患者中,可溶性α-Syn单体最初形成低聚物,然后逐渐结合形成小的原纤维,最终形成大的且不溶性的α-Syn纤维(即构成路易小体的主要成分)[6],而在中脑对应脑区黑质紧密部造成路易小体是原发性帕金森综合症的大部分病理学特征描述一个[7]。此外,有毒低聚物可激活小胶质细胞,诱发神经炎症,最终导致帕金森病的发生[8]。目前已证明在α-Syn的小鼠模型中能复制出帕金森病的主要病理特征[9]。

神经炎症
神经炎症也是帕金森病的特征之一,与帕金森病风险相关的基因如LRRK2存在密切的关系。实验表明,神经炎症能促进α-Syn错误折叠、聚集从而诱导帕金森病的先天免疫和适应免疫[10]。研究认为,嗅觉系统或肠道中的组织炎症可以触发较高水平的α-Syn错误折叠,使得一些α-Syn聚集体最终逃脱了正常的降解机制[11]。Sampson等人的实验证据表明,肠道微生物区系在促进小胶质细胞活化和α-Syn病理以及运动缺陷方面起着重要作用[12]。



图2:治疗帕金森的重点有危害原因
 
迄今为止,全世界超过639万人受其影响,但却没有有效的方法可以阻止或延缓这种神经退行性变的过程。为了更好地研究PD的发病机制及临床治疗,动物模型的制备成为必不可少的研究手段。
 

节肢动物建模

大体上,PD的动物模型可以分为三类:
1、基于靶向儿茶酚胺能神经元的神经毒素损伤模型
2、基于PD相关基因的转基因模型
3、以上二者组合

图3:多巴胺能神经毒素的给药途径和病变机制


 
PD 的评价方法以行为学测试、影像学和免疫组化为主。


当下每一位三维对模型也都是仿真PD的这个或些方面的问题学期间,每样三维对模型有着本身的的优点和随意性,都不要是仿真PD方面的问题学特色和问题的情况,会不同进行科学试验的目的选取合理的进行科学试验方法。

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[1] Spatola M, Wider C. Genetics of Parkinson’s disease: the yield[J]. Parkinsonism & Related Disorders, 2014, 20: S35-S38.
[2] Harris M K, Shneyder N, Borazanci A, et al. Movement disorders[J]. Medical Clinics of North America, 2009, 93: 371-388.
[3] Chen J J. Parkinson’s disease: health-related quality of life, economic cost, and implications of early treatment[J]. The American Journal of Managed Care, 2010, 16:S87-S93.
[4] Kin K, Yasuhara T, Kameda M,et al. Animal Models for Parkinson's Disease Research: Trends in the 2000s [J]. International Journal of Molecular ences, 2019, 20(21):5402.
[5] 赵颖,戴惟葭,刘大川.不同程度帕金森病患者视盘参数及视网膜神经纤维层厚度定量分析[J].中华眼底病杂志,2020,36(1):15-19
[6] Melki R. Role of different alpha-synuclein strains in synucleinopathies, similarities with other neurodegenerative diseases[J]. Journal of Parkinson’s Disease, 2015, 5(2): 217-227.
[7] 陈加俊, 田明秀, 李兴安, 等. 帕金森病路易(小)体的蛋白质生物信息学数据分析[J]. 生物化学与生物物理进展,2013, 40 (11): 1100-1106.
[8] 游静, 顾乔乔, 余子云, 等. 帕金森病发病机制的研究进展[J]. 赣南医学院学报,2019, 39 (7): 733-737.
[9] Hasegawa M,Nonaka T,Masuda-Suzukake M.Prion-like mechanisms and potential therapeutic targets in neurodegenerative disorders[J]. Pharmacology & Therapeutics, 2017, 172:22-33.
[10] Gao H M, Kotzbauer P T, Uryu K, et al. Neuroinflammation and oxidation/nitration of alpha-synuclein linked to dopaminergic neurodegeneration.[J]. Journal of Neuroscience, 2008, 28(30): 7687-7698.
[11] Carla M L T, Tyson T, Rey N L, et al. Inflammation and α-synuclein’s prion-like behavior in Parkinson’s disease--is there a link?[J]. Molecular Neurobiology, 2012, 47(2): 561-574.
[12] Sampson T, Debelius J, Thron T, et al. Gut microbiota regulate motor deficits and neuroinflammation in a model of Parkinson’s disease[J]. Cell, 2016, 167(6): 1469-1480.

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